晚期乳癌別絕望！治療新武器「魔術子彈」精準殲滅癌細胞 延續生命更有希望

專業諮詢／台灣乳房醫學會常務理事、台大醫學院臨床副教授暨台大醫院外科部乳房外科主治醫師郭文宏

每年乳癌新增人數大約1萬5千人，平均每34分鐘就有1名女性罹患乳癌。過去罹患十分棘手的HER2陽性乳癌，或是被稱為「最惡乳癌」三陰性乳癌，病患一旦進入晚期，總讓治療過程困難重重，隨著「魔術子彈」ADC藥物問世，可望為患者帶來一線生機。

乳癌有哪些類型？3種乳癌容易復發、轉移

台灣乳房醫學會常務理事、台大醫學院臨床副教授暨台大醫院外科部乳房外科主治醫師郭文宏指出，乳癌一定要有機會手術才有可能痊癒，早期乳癌治療成效較好，5年存活率可達90％以上，但晚期乳癌的存活率大幅降到只剩3成左右。

常見的乳癌類型，主要為荷爾蒙陽性乳癌、HER2陽性乳癌、三陰性乳癌。郭文宏表示，大約有20～30％乳癌患者為HER2陽性乳癌，屬於分化不佳、惡性度最較高的乳癌之一， 癌細胞分裂速度快，是復發、死亡的高危險群。

HER2是一種位於細胞膜上的受體，正常的細胞上約有2萬個HER2受體，正常情況下，對細胞的生長與分裂具有調節作用；但當HER2基因過度表現時，癌細胞上可達到200萬個HER2受體，導致癌細胞異常快速增生，腫瘤生長速度快且容易轉移到腋下淋巴結機率較高，對治療藥物也容易產生抗藥性，有較高復發跟轉移的可能，患者終其一生有30到50％的機率會出現癌轉移；一旦復發時，可能會轉移至腦部或肺部等遠端器官。

三陰性乳癌則是指沒有荷爾蒙受體表現，也沒有HER2受體表現的乳癌類型，約占所有乳癌的15％，這類乳癌因為缺乏有效的標靶治療藥物，只能使用化療，治療效果相對較差，因為癌細胞生長速度比較快，相對容易復發及轉移。

ADC藥物精準滅癌，HER2陽性乳癌治療大突破

當HER2陽性、三陰性乳癌病患進入晚期階段，過去治療選項很少，隨著「抗體藥物複合體」ADC藥物問世，是乳癌治療中的一個重大突破，晚期乳癌病患的選擇變多了，讓生命更有機會延續下去。

ADC藥物被譽為「魔術子彈」（Magic Bullet），這概念最早由諾貝爾獎得主保羅∙埃爾利希（Paul Ehrlich）博士於1913年提出。郭文宏說明，ADC藥物是一種新穎且日益受到重視的癌症治療方式，主要由連接子（Linker）連結標靶單株抗體與化療藥物（Payload）所構成，「單株抗體的作用是識別並結合在癌細胞表面的特定受體，而連結子則負責將化療藥物固定在單株抗體上，直到單株抗體將化療藥物帶到癌細胞後，才釋放化療藥物進行殺傷，這樣的設計確保化療藥物，能夠被精準運送到目標癌細胞，減少對正常細胞的傷害，副作用相對較低。」

郭文宏比喻，ADC藥物如同「巡弋飛彈」，配備精密導航系統的高殺傷力導彈一般，HER2單株抗體就像是飛彈的導向系統，專一的性特能夠精準地找到並鎖定癌細胞，而其攜帶的化學藥物像是彈頭，強大的殺傷力直接在腫瘤內部爆炸，對癌細胞進行毒殺，通過精準打擊癌細胞，較不會傷及無辜，減少對健康細胞的傷害，可以避免傳統化療對全身的副作用，同時提高治療的精確性與療效。

以HER2陽性乳癌為例，癌細胞表面有HER2的接受體，使得ADC藥物可以精準黏附在癌細胞上；一旦單株抗體與HER2受體結合，ADC藥物會將化療藥物直接釋放到癌細胞內，破壞癌細胞的DNA和抑制其增殖能力，這種精準打擊大幅度減少了化療對正常細胞的傷害，從而降低治療過程中的副作用，可大幅提升無疾病存活期，並降低50％復發率。

郭文宏強調，對於高風險早期乳癌患者，建議應優先採用HER2標靶藥物搭配化療的術前輔助治療，能有效縮小腫瘤、提升手術成功率，若可手術治療切除腫瘤病灶處，可以病理切片檢體化驗有無殘餘癌細胞，並可觀察腫瘤對治療的反應，是否達成病理完全緩解（pCR）是決定術後輔助治療策略，有達成病理完全緩解即手術取出的腫瘤檢體找不到癌細胞的存在。

若是未達完全病理緩解（non-pCR），乳癌復發機率快高2倍，可能是術前治療使用的藥物不夠有效，造成術後體內有殘餘的癌細胞，對HER2標靶產生抗藥性，術後應採取更積極有效的治療降低復發風險。根據國際權威NCCN指引指出，non-pCR早期HER2乳癌術後治療首選為ADC藥物，研究顯示，Non-pCR患者術後改採ADC藥物治療，不復發機率有望再提升至11.3％。

旁觀者效應周圍癌細胞遭殃，HER2弱陽性乳癌也有效

不過，傳統ADC藥物受限於只能影響表面有特定受體的癌細胞，只適用於治療HER2陽性乳癌病患，而新一代ADC藥物可發揮「旁觀者效應」，即使是HER2低度表現的HER2弱陽性乳癌也能用。

郭文宏表示，HER2弱陽性乳癌患者，占整體乳癌約55％，是指癌細胞只有微弱的HER2表現，有超過半數的轉移性乳癌患者，都屬於HER2弱陽性。腫瘤細胞中的癌細胞彼此之間有異質性，擁有旁觀者效應的新一代ADC藥物，可以克服癌細胞異質性，毒殺附近不同表現型的癌細胞，細胞毒殺藥物具有高滲透性是導致旁觀者效應的關鍵。

郭文宏比喻，新一代ADC藥物如同武器升級為帶著「核子彈頭的飛彈」，和癌細胞受體結合後，化療藥能精準進入癌細胞，可以提升毒殺效果，避免化療副作用，於HER2陽性及弱陽性病患皆可展現療效。

郭文宏說明，這機制的關鍵在於可斷裂的化學連結子，當ADC藥物被運送至HER2受體較少的癌細胞時，即使單株抗體未能充分附著於所有癌細胞表面，連結子還是能在特定條件下斷裂，釋放化療藥物並擴散攻擊周遭的癌細胞，即便這些癌細胞本身並不攜帶HER2受體，這種旁觀者效應大幅增加了治療的有效範圍，提升了藥物的療效。

舉例來說，弱陽性HER2乳癌病患的癌細胞表面，可能只有少量的HER2受體，原本對於單純的單株抗體治療效果有限；然而，新一代ADC藥物可以在連結子斷裂後釋放出化療藥物，仍然能夠擴大毒殺範圍，攻擊周圍的癌細胞。

根據第三期臨床試驗結果顯示，HER2弱陽性乳癌患者接受ADC藥物治療後，病情惡化時間由原來的5.1個月延長至9.9個月，且整體存活期增加了一倍。相較於傳統化療，在HER2弱陽性腦轉移乳癌病患療效更佳，無疾病惡化的中位數時間可達9.7個月，對顱內腫瘤的治療有機會達到完全消除。

三陰性乳癌有標靶藥物了，ADC藥物成治療新武器

三陰性乳癌一直是臨床上最難治療的乳癌類型之一，這類乳癌缺乏雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和HER2受體，使得常見的標靶治療手段難以奏效，ADC藥物也能派上用場。

郭文宏表示，三陰性乳癌細胞表面經常攜帶Trop-2的接受體，提供了ADC藥物的攻擊目標，當單株抗體結合到Trop-2受體後，會將化療藥物直接送入癌細胞內部，這種方法克服了過去對三陰性乳癌無有效標靶的困難。更重要的是，ADC藥物的精準性，降低了化療的副作用。

國外研究數據指出，轉移性三陰性乳癌患者使用ADC藥物，腫瘤縮小的比例高達傳統化療的7倍、疾病進展風險下降59％，更能延長雙倍存活期，且相較傳統化療副作用更小、耐受性更佳。

值得一提的是，Trop-2受體不僅存在於三陰性乳癌中，還可見於其他類型的癌症細胞，這意味著針對Trop-2受體設計的ADC藥物，有潛力應用於更多類型的癌症治療中，進一步擴大了此藥物的臨床應用範圍。

 什麼情況可以用ADC藥物？2種人較適合

郭文宏補充，儘管ADC藥物的技術突破讓人振奮，但在早期癌症使用的機會相對有限，除非標準治療無法完全清除癌細胞，此時ADC藥物才可作為「救援投手」登場，為患者提供另一種治療選擇。

ADC藥物較適用在標準治療效果不佳的情況下，作為救援手段的原因在於，早期癌症的治療仍然依賴於化療、標靶治療、抗荷爾蒙治療等一線治療方法，這些治療方式已經過廣泛驗證，且具有較為明確的效果。

而研究顯示，ADC藥物在晚期癌症患者中的療效較顯著，尤其是在局部晚期但無法手術的病患，或是癌細胞已擴散至遠端器官的第四期病患，ADC藥物能夠帶來新的治療選項；但ADC藥物較昂貴，目前只有部分藥物被納入健保給付範圍，如早期HER2陽性乳癌的治療，但最新一代的藥物仍需進一步審核和討論。

ADC藥物潛力無限，多種癌症都適用

事實上，ADC藥物的發展並不僅侷限於乳癌領治療。郭文宏提到，隨著癌症研究的深入，越來越多的癌症類型被發現擁有特定的表面受體，可以成為ADC藥物的靶點，像是肝癌、肺癌和大腸癌等癌症，都有各自的受體特徵，只要能夠設計出針對這些受體的單株抗體，ADC藥物就能應用於這些癌症，並有可能克服化療的抗藥性問題。

ADC藥物的另一個優勢是其靈活性，同樣的單株抗體可以結合不同的化療藥物，以應對癌細胞產生的抗藥性，如果癌細胞對最初的化療藥物失效，可以通過調整ADC藥物中的化療成分來提升療效，這樣的設計讓治療方案更加多樣化，提供了更多選擇來應對癌細胞的變異和抗藥性。

此外，ADC藥物靈活性也表現在不同癌種的應用上，可將已知有效的單株抗體改變目標，結合針對其他癌症的受體，可以快速開發出新的治療藥物。例如，針對HER2受體的抗體最早被用於乳癌治療，但同樣的技術也能延伸到其他HER2表現的癌症，如胃癌和肺癌，顯示出了ADC藥物的廣泛潛力，可作為持續發展的新藥研發平台，讓更多癌症患者能夠從ADC藥物中受益。

預防乳癌6方法，乳癌篩檢不可少

郭文宏提醒，預防乳癌要養成運動習慣、避免太晚生育、少攝取高脂肪食物、心情放輕鬆、減低工作壓力，以及定期乳癌篩檢，目前政府提供45～69歲女性和40～44歲二等血親內曾罹患乳癌之婦女，每2年1次乳房X光攝影；即使檢查結果正常，仍應每2年定期接受乳房X光攝影檢查。

如有發現異狀，應儘速找有經驗的專科醫師進一步檢查，如診斷性攝影、乳房超音波、組織切片或細胞穿刺檢查等，以確定是否為乳癌；經診斷確定乳癌，應依醫師指示，接受正規治療並定期返診進行追蹤，如果乳癌能早期發現，不僅可做乳房保留手術，5年存活率更可達90％以上。

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